Líquen Plano Oral e seu Potencial de Malignização / Lichen Planus and its potencial for malignancy

Objetivos: Instruir e orientar ao cirurgião dentista e demais profissionais de saúde a importância da detecção e rastreio precoce de lesões pré-malignas. Revisão de Literatura: O Líquen Plano Oral é uma condição dermatológica crônica, de origem auto-imune, relativamente comum na população, que atinge o epitélio de mucosa e pele, sendo considerada, pela Organização Mundial de Saúde (OMS), uma desordem potencialmente maligna quando associado a áreas de ulceração. A revisão de literatura foi realizada nas bases de dados PubMed e Lilacs. Buscamos investigar o potencial de malignização do Líquen Plano Oral associado a condições erosivas, analisando o processo de carcinogênese no processo inflamatório. Conclusão: Conclui-se que o objeto de estudo ainda é um assunto pouco explorado pela literatura, porém há indícios etiopatológicos que enfatizam o processo de malignização oriundo de uma lesão pré-maligna como o Líquen Plano Oral. Além disso, enfatizamos a importância do diagnóstico precoce das lesões estomatognáticas, para que assim possamos aumentar as chances de cura do paciente.(AU)

Objectives: To instruct and guide dentists and other health professionals on the importance of early detection and screening of pre-malignant lesions. Literature Review: Oral Lichen Planus is a chronic dermatological condition, of autoimmune origin, relatively common in the population, which affects the epithelium of the mucosa and skin, being considered, by the World Health Organization (WHO), a potentially fatal disorder. malignant when associated with areas of ulceration. A literature review was performed on the PubMed and Lilacs databases. We sought to investigate the potential for malignancy of Oral Lichen Planus associated with erosive conditions, analyzing the process of carcinogenesis in the inflammatory process. Conclusion: It is concluded that the object of study is still a subject little explored in the literature, but there are etiopathological accusations that emphasize the process of malignancy arising from a pre-malignant lesion such as Oral Lichen Planus. In addition, we emphasize the importance of early diagnosis of stomatognathic lesions, so that we can increase the patient's chances of cure.(AU)

The analysis of expression of p16 protein in group of 53 patients treated for sinonasal inverted papilloma / Análise da expressão da proteína p16 em um grupo de 53 pacientes tratados para papiloma invertido nasossinusal

Abstract Introduction: Sinonasal inverted papilloma constitute relevant therapeutic problem due to destructive character of growth, tendency to recur and the possibility of malignant transformation. Therefore, many attempts to identify risk factors for inverted papilloma occurrence have been undertaken, as well as research to find markers that would allow for the earlier detection of tumors and the application of adequate therapy. A widely known risk factor of inverted papilloma is HPV infection. One of the markers of HPV infection and the ongoing effect of this change (although arousing some controversy) is the expression of the p16 protein. Objective: The aim of the study was to analyze the correlation between the expression of p16 as a surrogate of HPV infection in analyzed histopathological material and epidemiological variables, recurrences or malignant transformation. Methods: The retrospective study includes a group of 53 patients (18 women and 35 men) undergoing treatment for sinonasal inverted papilloma in the period of 2002-2012. The intensity of the p16 protein in histopathological material was scored as: 0 - no expression, 1 - diffuse expression (borderline) and 2 - positive expression; or 0 - no expression/diffuse expression (borderline); 1 - positive expression. The Ethics Committee agreement was obtained (1089/12; 245/13). Results and conclusion: There was no statistically significant relationship between the expression of p16 and the age of patients, cigarette smoking, tumor location, tumor staging according to the Krouse and Cannady classification, the presence of dysplasia or the occurrence of relapse.

Resumo Introdução: Papiloma invertido nasossinusal constitui um problema terapêutico relevante devido ao caráter destrutivo do crescimento, a tendência à recorrência e a possibilidade de transformação maligna. Assim, muitas tentativas têm sido realizadas para identificar fatores de risco para ocorrência de papiloma invertido, bem como pesquisas para encontrar marcadores que permitam a detecção precoce de tumores e a utilização de terapia adequada. Um fator de risco amplamente conhecido de papiloma invertido é a infecção pelo HPV. Um dos marcadores da infecção por HPV e do efeito contínuo dessa alteração (embora suscite alguma controvérsia) é a expressão da proteína p16. Objetivo: Analisar a correlação entre a expressão de p16 como um substituto da infecção pelo HPV no material histopatológico analisado e as variáveis epidemiológicas, recorrências ou transformação maligna. Método: O estudo retrospectivo inclui um grupo de 53 pacientes (18 mulheres e 35 homens) submetidos a tratamento para papiloma invertido nasossinusal de 2002 a 2012. A intensidade da expressão da proteína p16 no material histopatológico foi pontuada como: 0 - sem expressão, 1 - expressão difusa (limite) e 2 - expressão positiva; ou 0 - sem expressão/expressão difusa (limite); 1 - expressão positiva. O Comitê de Ética aprovou o estudo (1.089/12; 245/13). Resultados e conclusão: Não houve relação estatisticamente significante entre a expressão de p16 e a idade dos pacientes, o tabagismo, a localização tumoral e o estadiamento tumoral de acordo com a classificação de Krouse e Cannady, presença de displasia ou ocorrência de recidiva.

Photosensitization of Lipofuscin in Skin Keratinocytes: Effect of Visible Light on Human Skin / Fotossensibilização de lipofuscina em queratinócitos da pele humana: Efeitos da luz visível na pele

Lipofuscin is an autofluorescent pigment progressively accumulated during cellular aging, in several tissues, such as heart, muscle and retina, especially in the postmitotic period. That phenomenon may result from oxidative stress, when biomolecules and organelles (mainly mitochondria) are damaged, generating non-degradable products inside lysosomes. Lipofuscin can be photosensitized, promoting photoxidative processes in cellular components. Many studies on lipofuscin were made using the human retinal pigment epithelial cells, but very little is known about lipofuscin from human skin. In this work we investigated the photoinduced formation (UVA and visible light) of lipofuscin and the consequence of its photosensitization by visible light. We also established an efficient protocol for the induction of lipofuscinogenesis, through specific damage in mitochondria and lysosomes. Cells that accumulated lipofuscin, after exposure to UVA and blue light, became sensitive to visible light (400-750 nm). We characterized the absorption and fluorescence emission of lipofuscin, as well as its fluorescence lifetime through the time resolved fluorescence microscopy (FLIM). We observed that lipofuscin in keratinocytes has absorption maximum in the blue region of light spectrum (420-450 nm), and maximum emission in the red. When photosensitized at 466 nm, lipofuscinloaded HaCaT cells had reduced cell viability, which was related with singlet oxygen generation, accumulated 8-oxo-dG premutagenic lesions and breaks in the DNA strand. Besides, we investigated the efficiency of different wavelengthsin visible light spectrum (408, 466, 522 and 650 nm) to promote lipofuscin formation due to damages in both mitochondria and lysosomes. Blue (408 and 466 nm) and green light (522 nm), but not red light (650 nm), promoted damage in mitochondria (membrane and DNA integrity) and lysosomes (membrane integrity and autophagic activity), effectively inducing lipofuscinogenesis. Thus, in addition to UVA, visible spectrum itself increases the sensitivity of keratinocytes to the visible light, through the generation of lipofuscin. Finally, we tested the carcinogenic potential of high-energy blue light (408 nm), by chronically irradiating HaCaT cells. For the first time in the literature, the formation of pyrimidine cyclobutane (CPD) dimers in the nuclear DNA of HaCaT cells was observed immediately or after several cycles of irradiation at 408 nm. We identified four major changes involved with the process of malignant transformation: genomic instability, decrease in the expression of tumor suppressor protein p16INK4a, increase in the proliferation rate and resistance to UVA-induced apoptosis

A lipofuscina é um pigmento autofluorescente acumulado progressivamente durante o envelhecimento celular em diversos tecidos, como o músculo cardíaco e retina, principalmente no período pós-mitótico. Esse fenômeno pode ocorrer em decorrência do estresse oxidativo, quando biomoléculas e organelas (principalmente mitocôndrias) sofrem danos, gerando produtos não degradáveis no interior dos lisossomos. A lipofuscina pode ser fotossensibilizada promovendo processos fotoxidativos nos componentes celulares. Muitos estudos de lipofuscina foram feitos em células do epitélio pigmentar da retina de olho humano, mas conhece-se muito pouco sobre a lipofuscina de pele humana. Neste trabalho nós investigamos a formação fotoinduzida (UVA e luz visível) de lipofuscina e as consequências da sua fotossensibilização pela luz visível. Nós também estabelecemos protocolos eficazes na indução de lipofuscinogênese, por meio de dano específico em mitocôndrias e lisossomos. Células que acumularam lipofuscina, após exposição à UVA ou luz azul, tornaram-se sensíveis à luz visível (400-750 nm). Caracterizamos as propriedades de absorção e de emissão da lipofuscina e seu tempo de vida de fluorescência, utilizando a microscopia de fluorescência resolvida no tempo (FLIM). Observamos que lipofuscina em queratinócitos tem máximo de absorção na região do azul (420-450 nm), com emissão máxima de fluorescência no vermelho. As células HaCaT carregadas com lipofuscina efotossensibilizadas no visível, tiveram redução da viabilidade celular, que foi relacionada com a geração de oxigênio singlete, bem como acumularam lesões pré-mutagênicas 8-oxo-dG e quebras na fita de DNA. Também, investigamos a eficiência de diferentes comprimentos de onda da luz visível (408, 466, 522 e 650 nm) em promover a formação de lipofuscina em consequência de lesões em mitocôndrias e lisossomos. Tanto a luz azul (408 e 466 nm) quanto a luz verde (522 nm), mas não vermelha (650 nm) promoveram dano em mitocôndrias (integridade de membrana e DNA) e lisossomos (integridade de membrana e atividade autofágica), induzindo eficientemente lipofuscinogênese. Logo, além de UVA, o próprio espectro do visível aumenta a sensibilidade de queratinócitos à luz visível, através da geração de lipofuscina. Por fim, testamos o potencial carcinogênico da luz azul de alta energia (408 nm), irradiando células HaCaT cronicamente. Identificamos quatro mudanças principais envolvidas com o processo de transformação maligna: instabilidade genômica, redução da expressão de proteína supressora de tumor p16INK4a, aumento da taxa de proliferação, e resistência à apoptose. Além disso, a formação de dímeros de pirimidina ciclobutano (CPD) no DNA nuclear de células HaCaT logo após ou depois de vários ciclos de irradiação com 408 nm foi observada pela primeira vez na literatura

Degeneração maligna da endometriose: revisão da literatura / Malignant degeneration endometriosis: literature review

Estima-se que ocorra transformação maligna em 0,3 a 1% dos casos de endometriose, sendo 75% nos ovários. Fatores hormonais, inflamação, predisposição familiar, alterações imunológicas, estresse oxidativo e fatores ambientais são apontados como possíveis fatores de carcinogênese. Estudos demonstram que pacientes com endometriose apresentam aumento do risco de câncer de ovário que pode variar de 1,3 a 1,9, podendo chegar a 2,7 naquelas com endometriose associada à infertilidade. Até o momento não existem ferramentas diagnósticas capazes de identificar quais mulheres estão sob maior risco e o instrumento diagnóstico mais promissor para avaliar a transformação maligna da endometriose parece ser a ressonância nuclear magnética. Esta revisão tem como objetivo avaliar a etiologia e possíveis causas da transformação maligna da endometriose através da realização de uma revisão da literatura.

It is estimated to occur in malignant transformation 0.3 to 1% of cases of endometriosis with 75% in the ovaries. Hormonal factors, inflammation, familial predisposition, immunological changes, oxidative stress and environmental factors are considered possible carcinogenic factors. Studies show that patients with endometriosis have an increased risk of ovarian cancer that can vary from 1.3 to 1.9, reaching 2.7 in those with endometriosis associated with infertility. So far there are no diagnostic tools able to identify which women are at highest risk and the most promising diagnostic tool for assessing the malignant transformation of endometriosis seems to be magnetic resonance. This review aims to evaluate the etiology and possible causes of malignant transformation of endometriosis by conducting a literature review.

Expressão da proteína p53 em 106 adenomas pleomórficos de glândula salivar maior / p53 protein expression in 106 pleomorphic adenomas of major salivary gland

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O adenoma pleomórfico (AP) é o tumor das glândulas salivares mais comum. A parótida é o sítio anatômico mais frequente. Características clínicas e microscópicas são bem conhecidas, entretanto sua patogênese ainda é incerta, como a expressão de oncogenes e fatores que influenciam a transformação maligna. O objetivo deste estudo foi analisar e correlacionar os aspectos histopatológicos indicativos de transformação maligna de AP de glândula salivar maior, com a expressão da proteína p53 nesses tumores. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados 106 casos de AP por pesquisa retrospectiva nos prontuários clínicos, revisão das preparações histológicas em hematoxilina e eosina (HE) e realização de técnica imuno-histoquímica, pelo método da estreptoavidina-biotina, utilizando o anticorpo primário anti-p53. RESULTADOS: Alterações histopatológicas relacionadas com a transformação maligna foram incomuns: hialinização extensa (5; 4,7 por cento) e necrose (1; 0,9 por cento). Houve positividade para a proteína p53 em 25 dos 106 casos estudados (23,58 por cento). O arranjo histológico das células dos tumores considerados positivos para p53 foi principalmente dos tipos ductal (92 por cento; 23) e cordonal (88 por cento; 22). Não houve associação estatisticamente significante entre a positividade para o p53 e as variáveis histopatológicas, em comparação com os casos negativos: quantidade e tipo de matriz extracelular; alterações teciduais sugestivas de transformação maligna e metaplasia. CONCLUSÃO: Poucos casos que exibiram expressão para p53 apresentaram algum tipo de alteração morfológica sugestiva de malignidade, e a correlação entre a imunoexpressão da proteína p53 e a presença de alteração sugestiva de transformação maligna não foi estatisticamente significante, sugerindo que a expressão dessa proteína nesses tumores independe dessas características.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The pleomorphic adenoma is the most common salivary gland tumor. The parotid gland is the most frequent anatomic site. Its clinical and microscopic features are widely known. However, its pathogenesis is still uncertain as well as the expression of oncogenes and other factors that influence malignant transformation. The objective of this study was to analyze the histopathological features of malignant transformation in pleomorphic adenoma (PA) of major salivary gland and correlate them with p53 protein expression in these tumors. MATERIAL AND METHOD: We evaluated 106 cases of PA by researching clinical records retrospectively, reviewing histological preparations in HE and applying immunohistochemical technique through streptavidin biotin method using primary anti-p53 antibody. RESULTS: Histopathological changes related to malignant transformation were unusual: extensive hyalinization (5; 4.7 percent) and necrosis (1; 0.9 percent). There was positivity for p53 protein in 25 out of 106 cases (23.58 percent). The histological cell arrangement of p53 - positive tumors was mainly the ductal type (92 percent; 23) and cordonal (88 percent, 22). There was no statistically significant association between positivity for p53 and histopathological variables in comparison with negative cases: quantity and type of extracellular matrix, tissue changes suggestive of malignant transformation and metaplasia. CONCLUSIONS: A few cases that showed p53 expression had some kind of morphological change suggestive of malignancy and the correlation between p53 immunoexpression and the presence of changes suggestive of malignant transformation was not statistically significant, which suggests that the protein expression in these tumors do not depend on these characteristics.

Inorganic arsenic and human prostate cancer: [review] / Arsênico inorgânico e câncer de próstata humano: [revisão]

We critically evaluated the etiologic role of inorganic arsenic in human prostate cancer. We assessed data from relevant epidemiologic studies concerning environmental inorganic arsenic exposure. Whole animal studies were evaluated as were in vitro model systems of inorganic arsenic carcinogenesis in the prostate. Multiple studies in humans reveal an association between environmental inorganic arsenic exposure and prostate cancer mortality or incidence. Many of these human studies provide clear evidence of a dose-response relationship. Relevant whole animal models showing a relationship between inorganic arsenic and prostate cancer are not available. However, cellular model systems indicate arsenic can induce malignant transformation of human prostate epithelial cells in vitro. Arsenic also appears to impact prostate cancer cell progression by precipitating events leading to androgen independence in vitro. Available evidence in human populations and human cells in vitro indicates that the prostate is a target for inorganic arsenic carcinogenesis. A role for this common environmental contaminant in human prostate cancer initiation and/or progression would be very important.

Realizamos uma avaliação crítica do papel etiológico do arsênico inorgânico no câncer de próstata humano. Avaliamos dados de estudos epidemiológicos relevantes referentes à exposição ao arsênico inorgânico ambiental. Foram avaliados estudos com animais completos, bem como sistemas de modelo in vitro de carcinogênese decorrente de arsênico inorgânico na próstata. Estudos múltiplos em seres humanos revelaram uma associação entre exposição ao arsênico inorgânico ambiental e mortalidade por ou incidência de câncer de próstata. Muitos desses estudos em seres humanos oferecem indícios claros de uma relação dose-resposta. Não se encontram disponíveis modelos animais completos relevantes que mostrem uma relação entre arsênico inorgânico e câncer de próstata. Contudo, os sistemas de modelos celulares indicam que o arsênico é capaz de levar a transformações malignas de células epiteliais da próstata humana in vitro. Aparentemente, o arsênico também tem um impacto na progressão do câncer de próstata ao precipitar eventos que levam à independência de andrógeno in vitro. Os indícios disponíveis em populações humanas e células humanas in vitro indicam que a próstata é alvo da carcinogênese de arsênico inorgânico. Um papel para esse contaminante ambiental comum na iniciação e/ou progressão do câncer de próstata humano seria de suma importância.

Estudo clinicopatológico de 106 adenomas pleomórficos de glândula salivar maior / A clinicopathologic study of 106 pleomorphic adenomas of the major salivary glands

INTRODUÇÃO: O adenoma pleomórfico (AP) é o mais comum dos tumores das glândulas salivares. Transformação maligna pode ocorrer após recorrências ou em casos com longo tempo de evolução. OBJETIVO: Analisar os aspectos clinicoepidemiológicos e anatomopatológicos do AP de glândula salivar maior, principalmente os considerados indício de transformação maligna. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados 106 casos de AP pela pesquisa retrospectiva nos prontuários clínicos e revisão das preparações histológicas. RESULTADOS: A média de idade dos pacientes foi de 39,51 anos, houve predomínio do sexo feminino (69,5 por cento), a glândula parótida foi a mais acometida (86,8 por cento) e o tempo de evolução foi superior a um ano em 76,74 por cento dos casos, com tamanho tumoral de 3,48 cm em média. A avaliação histopatológica demonstrou cápsula tumoral incompleta e delgada em 49 por cento dos casos. Protrusões para a cápsula ou extensão extracapsular foram infreqüentes, 11,32 por cento e 8,49 por cento, respectivamente. A matriz extracelular variou entre mixocondróide (41,5 por cento), mixóide (36,8 por cento), condróide (3,8 por cento) e fibrótica (1,9 por cento), tendo sido observadas associações entre os diversos tipos. O componente epitelial/mioepitelial constituiu 50 por cento ou mais do tumor em 65,1 por cento dos casos e estava disposto em arranjos cordonal (86,8 por cento), ductal (81,1 por cento), sólido (40,6 por cento), cístico (20,7 por cento) e em "paliçada" (8,49 por cento). Metaplasia escamosa ocorreu em 16,04 por cento dos casos. Alterações histopatológicas relacionadas com transformação maligna foram incomuns: hialinização extensa (4,7 por cento) e necrose (0,9 por cento). CONCLUSÕES: confirma-se a diversidade histopatológica do AP. Características associadas a transformação maligna não foram freqüentes na amostra.

INTRODUCTION: Pleomorphic adenomas (PA) are the most common histologic type of salivary gland tumors. Malignant transformation may occur in the setting of recurrent or longstanding disease. OBJECTIVE: Evaluate the clinicopathologic characteristics of PA of the major salivary glands, particularly tumors showing signs of malignant transformation. MATERIAL AND METHODS: The clinical and histopathologic characteristics of 106 cases of PA were evaluated retrospectively. RESULTS: The mean patient age was 39.5 years. There was a predominance of female patients (69.5 percent). The parotid was the most commonly affected gland (86.8 percent). The tumor had been present for over a year in 76.74 percent of the cases, with a mean size of 3.48 cm. Histologic examination revealed a thin and incomplete capsule in 49 percent of the cases; however, protrusions into the capsule or extracapsular extension were infrequent (11.32 percent and 8.49 percent, respectively). The extracellular matrix varied from myxochondroid (41.5 percent), myxoid (36.8 percent), chondroid (3.8 percent) and fibrotic (1.9 percent); coexisting patterns were observed. The myoepithelial-epithelial component corresponded to 50 percent or more of the tumor in 65.1 percent of the cases, and was solid (40.6 percent), cystic (20.7 percent), arranged in cords (86.8 percent), ducts (81.1 percent) and had a palisading configuration (8.49 percent). Squamous metaplasia was present in 16.04 percent of the cases. Features associated with malignant transformation were incommon: extensive hyalinization (4,7 percent) and necrosis (0,9 percent). CONCLUSION: The histopathologic diversity of PA was confirmed. Features associated to malignant transformation were unfrequent.